Nouvelle substance active contre la calcification des vaisseaux
Lorsque, dans le corps, des vaisseaux sanguins ou d'autres parties molles se calcifient, c'est un problème. Des chercheurs de l'ETH Zurich et du spin-off de l'ETH Inositec ont désormais trouvé une substance active qui empêche cette calcification des vaisseaux.
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Des chercheurs de l'ETH Zurich et du spin-off de l'ETH Inositec ont développé une nouvelle substance active contre la calcification des vaisseaux. De nombreux patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sont concernés. Chez eux, le métabolisme est perturbé, ce qui peut entraîner le dépôt de sels de calcium dans les parties molles - par exemple dans les vaisseaux sanguins ou même sur les valves cardiaques - et leur durcissement. Les conséquences fréquentes de ce phénomène sont des maladies cardiovasculaires graves, parfois mortelles. Avant que les patients puissent profiter de la substance active, il faut toutefois procéder à des examens et des tests supplémentaires.
"La calcification consiste en des cristaux de phosphate de calcium incorporés dans les tissus", explique Jean-Christophe Leroux, professeur de galénique à l'ETH Zurich. "Le principe actif se fixe sur les cristaux de phosphate de calcium et les empêche ainsi de continuer à se développer".
Dérivé d'une substance naturelle
La nouvelle molécule est structurellement proche de l'acide phytique. Celui-ci est naturellement présent dans les légumineuses et les céréales et lie le phosphate et différents minéraux comme le calcium, le magnésium et le fer. Les plantes utilisent cette molécule dans leurs graines pour que les plantules qui en sortent disposent de suffisamment de ces substances.
On sait depuis un certain temps déjà que l'acide phytique a également un effet dans la circulation sanguine humaine. La molécule doit pour cela être injectée, car elle n'est pas absorbée dans le corps par la digestion. Des études cliniques sont actuellement en cours, dans lesquelles d'autres scientifiques examinent l'efficacité de l'acide phytique contre la calcification des vaisseaux.
Une collection de molécules passée au crible
"Le problème est toutefois que l'acide phytique n'est pas particulièrement stable et qu'il est dégradé en peu de temps par le corps", explique Antonia Schantl. Elle est doctorante dans le groupe de Leroux et première auteure de l'étude publiée dans la revue spécialisée. page externeNature Communications travail publié. Leroux et ses collaborateurs se sont donc fixé pour objectif de stabiliser la molécule par des modifications chimiques ciblées. Ils ont développé une série de molécules apparentées, que l'ETH a fait breveter. Afin de pouvoir commercialiser un jour un ou plusieurs de ces dérivés en tant que médicament, le professeur Leroux de l'ETH a fondé avec d'autres participants le spin-off Inositec, qui a acquis de l'ETH la licence lui permettant d'utiliser et de commercialiser la famille de molécules.
Dans le cadre d'un projet cofinancé par l'agence suisse de promotion de l'innovation Innosuisse, le groupe de Leroux à l'ETH a passé au crible cette collection de molécules en collaboration avec Inositec ainsi qu'avec des chercheurs d'autres hautes écoles. Les scientifiques ont testé les molécules en éprouvette pour déterminer leur capacité à empêcher la croissance de cristaux de phosphate de calcium dans le sang, ainsi que leur stabilité. Ils ont également testé leur efficacité dans un modèle de maladie chez le rat. Dans ces études, l'une des molécules de la collection s'est révélée particulièrement appropriée.
Avant que la substance active puisse faire l'objet d'une demande d'admission en tant que médicament, les scientifiques de l'ETH, en collaboration avec Inositec et des tiers, se pencheront sur des questions telles que la sécurité du médicament et le dosage optimal dans le cadre d'autres tests.
Outre les chercheurs de l'ETH Zurich et d'Inositec, ceux de l'Hôpital universitaire de Lausanne, des universités d'Anvers et d'Édimbourg ainsi que de l'Université McGill à Montréal ont participé à ce travail.
Référence bibliographique
Schantl AE et al : Inhibition of vascular calcification by inositol phosphates derivatized with ethylene glycol oligomers. Nature Communications, 5 février 2020, doi : page externe10.1038/s41467-019-14091-4