Prix Lopez-Loreta pour Gregor Weiss

Gregor Weiss a montré comment le corps évite les infections urinaires grâce à une microscopie de pointe. Il veut maintenant rendre cette méthode issue de la recherche fondamentale utilisable pour l'analyse d'échantillons de patients - et reçoit pour cela le prix Lopez-Loreta.

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Gregor Weiss étudie les processus entre cellules au moyen de la cryo-tomographie électronique. (Photo : Gregor Weiss / ETH Zurich)

Gregor Weiss étudie la manière dont les bactéries et les cellules humaines interagissent. De telles interactions sont par exemple importantes dans le cas des infections urinaires. Lorsque des bactéries intestinales pénètrent dans l'appareil urinaire depuis l'extérieur, elles se fixent avec leurs prolongements filamenteux, les pili, sur les cellules de l'urètre, de l'uretère ou de la vessie et déclenchent ainsi des inflammations douloureuses.

Weiss est biologiste des structures. Il s'intéresse aux composants et aux mécanismes moléculaires qui confèrent aux cellules leurs capacités spécifiques. Il y parvient grâce à une méthode de microscopie à haute résolution qui le fascine au plus haut point : la cryo-tomographie électronique (cryo-ET). Les échantillons ne sont pas modifiés chimiquement, mais rapidement congelés dans leur état naturel. "Cela permet de visualiser des structures cellulaires intactes avec un niveau de détail sans précédent", s'enthousiasme-t-il.

Construire des ponts entre la biologie et la clinique

Dans le cadre de sa thèse de doctorat, Weiss a étudié l'uromoduline, une protéine présente dans l'organisme et dont on savait seulement qu'elle pouvait protéger les voies urinaires contre les infections. Afin d'obtenir régulièrement des échantillons d'urine fraîche de ses patients, il a mis en place une collaboration avec l'hôpital pédiatrique de Zurich. Avec d'autres chercheurs, Weiss a réussi, à l'aide de la cryo-ET, à décrire pour la première fois la structure de l'uromoduline et à élucider le mécanisme par lequel la protéine se défend contre les bactéries intestinales dans les voies urinaires.

Dans une publication très remarquée de Science, il a montré que l'uromoduline forme de longues chaînes qui se lient aux pili et s'enroulent autour des bactéries. Les agents pathogènes ne peuvent alors plus se fixer aux cellules du tractus urinaire et sont éliminés avec l'urine.

Des aperçus plus profonds pour le diagnostic

Le travail est doublement pertinent : D'une part, les résultats ont fourni des points de départ possibles pour le traitement sans antibiotiques et la prévention des infections douloureuses des voies urinaires - d'innombrables patients en profiteraient. D'autre part, Weiss a démontré de manière impressionnante le potentiel de la cryo-ET pour le diagnostic clinique. Grâce à sa résolution plus élevée, ce procédé moderne offre un aperçu bien plus profond de la structure cellulaire que les instruments cliniques établis.

En automne 2020, Weiss a reçu la médaille de l'ETH pour sa thèse de doctorat. En 2021, il a été honoré par le Prix Schläfli de l'Académie suisse des sciences naturelles. Il a décidé de poursuivre ses recherches et de rendre la cryo-ET utilisable à l'avenir pour l'analyse d'échantillons cliniques de patients:internes, par exemple des biopsies. Gregor Weiss reçoit maintenant le prix Lopez-Loreta de cette année pour son projet prometteur.

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La structure 3D des chaînes d'uromoduline purifiées est visible sur le cryo-tomogramme électronique. On voit ensuite une cellule d'E. coli avec ses pili, entourée de chaînes d'uromoduline. (Vidéo : G.Weiss / ETH Zurich)

Établir son propre groupe

"La science est toujours un travail d'équipe", dit Weiss. Selon lui, il a eu la grande chance de rencontrer des mentors, des collègues et des partenaires de collaboration merveilleux. "Seul, on ne peut pas avancer dans la recherche moderne".

Depuis quelques mois, Weiss met en place sa propre équipe de recherche, un sous-groupe rattaché au laboratoire de son directeur de thèse, le professeur ETH Martin Pilhofer. Deux premières doctorantes, qui partagent sa fascination pour la cryo-ET à haute résolution, ont déjà rejoint l'équipe.

Et cela tombe bien. En effet, des bactéries uropathogènes ont également été observées à l'intérieur de cellules de l'appareil urinaire. "Elles y sont bien protégées des défenses de l'organisme et des antibiotiques, ce qui favorise les infections récurrentes des voies urinaires", explique Weiss. Son groupe veut découvrir comment les bactéries peuvent s'implanter dans nos cellules.

Le prix Lopez-Loreta va y contribuer. Avec le prix d'un million d'euros, Weiss veut compléter son équipe et approfondir les collaborations avec des partenaires cliniques. Pour ce faire, il souhaite continuer à sortir des sentiers battus et à construire des ponts.

Prix Lopez-Loreta

Le prix Lopez-Loreta pour l'excellence académique, créé par la "Fondation Jean-Jacques et Felicia Lopez-Loreta pour l'excellence académique", récompense chaque année des diplômées et diplômés exceptionnels de l'ETH. Les sponsors du prix Lopez-Loreta reçoivent un million d'euros pour mener à bien leurs propres projets de recherche ou d'innovation. La remise du prix a lieu dans le cadre du Journées de l'ETH au lieu de .

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